Pathogenese

Ätiologie und Pathogenese der axialen Spondyloarthritis (axSpA) sind noch nicht vollständig geklärt. Aufgrund des familiär gehäuften Auftretens und der starken Assoziation mit HLA-B27 ist eine genetische Komponente naheliegend. Man vermutet eine multifaktorielle Genese, ein Zusammenwirken von äußeren Faktoren, z. B. (intestinalen) bakteriellen Infektionen, und der genetischen Disposition.  

Im Zentrum des immunvermittelten Entzündungsgeschehens steht das proentzündliche Zytokin Tumornekrosefaktor (TNF), das bei den Patienten in hohen Konzentrationen im entzündeten Gewebe nachgewiesen werden kann.1

Assoziation mit HLA-B27 und bakteriellen Infektionen

Die starke familiäre Häufung der AS lässt auf eine genetische Beteiligung schließen.

Genetische Beteiligung bei axSpA

  1. Über 90 % der AS-Patienten sind HLA-B27-positiv2. Assoziation des HLA-B27-Oberflächenantigens mit der axSpA ist eine der stärksten bisher nachgewiesenen Assoziationen eines Gens mit einer Erkrankung.
  2. Unter anderem werden als Auslöser der Entzündung bakterielle Infektionen z. B. mit Klebsiella pneumoniae oder Yersinia enterocolitica diskutiert3.
  3. HLA-B27 bindet bakterielle Peptide und präsentiert diese an der Zelloberfläche CD8-positiver T-Zellen3.

       

Immunzellen im Sakroiliakalgelenk

Klinisch beginnt der entzündliche Prozess meist in den Sakroiliakalgelenken, später folgen oft Entzündungen in der Wirbelsäule. Es entsteht eine lokale Synovitis mit der Bildung von Pannus und Granulationsgewebe.

Die primäre Entzündung spielt sich an den Knorpel-Knochengrenzen ab. Hier konnte eine erhöhte Konzentration von Osteoklasten und eine vermehrte Gefäßneubildung nachgewiesen werden.

T-Zellen, Makrophagen und proliferierende synoviale
Fibroblasten akkumulieren am Ort der Entzündung. Es kommt zu einer Hypervaskularisation entzündeten Gewebes durch verstärkte Angiogenese.4,5

Biopsie des Sakroiliakalgelenks
MRT der Sakroiliakalgelenke

TNF als Entzündungsmediator

Ein wesentlicher Mediator der Entzündungsreaktion ist das Zytokin Tumornekrosefaktor (TNF). TNF wird in den betroffenen Gelenken von eingewanderten Immunzellen (Makrophagen, T-Zellen) verstärkt exprimiert.

Immunhistochemischer Nachweis von TNF bei AS-Patienten6:

Literatur

  1. Sieper J et al. Axial spondyloarthritis. Nat Rev Dis Primers. 2015 Jul 9;1:15013.
  2. Thomas GP & Brown MA. Genomics of ankylosing spondylitis. Discov Med 2010; 52: 263–71.
  3. Speca S & Dubuquoy L. Chronic bowel inflammation and inflammatory joint disease: Pathophysiology. Joint Bone Spine. 2017 Jul;84(4):417-420.
  4. Bollow M et al. T cells and macrophages predominate in early and active Sakroiliitis as detected by magnetic resonance imaging in spondyloarthropathies. Ann Rheum Dis 2000; 59:135–140.
  5. Maksymowych WP. Ankylosing spondylitis –at the interface of bone and cartilage. J Rheumatol 2000; 27:2295–2301.
  6. Francois et al. Immunohistological examination of open sacroiliac biopsies of patient with ankylosing in two patients with spondylitis: detection of tumor necrosis factor early disease and transforming growth factor ß in three more advanced cases. Ann Rheum Dis 2006; 65:713-720.